L'activació dels macròfags és un mecanisme patogènic que condueix a una inflamació crònica al cos, però l'activació persistent dels macròfags pot provocar inflamació crònica i malalties com la resistència a la insulina i malalties greus com l'aterosclerosi.La PGE 2 , que media la resposta inflamatòria, es sintetitza a partir de l'àcid araquidònic per les ciclooxigenases (COX-1 i COX-2).La COX-1 i la COX-2 són els principals objectius dels antiinflamatoris i es poden inhibir amb fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (AINE).
l'ús d'AINE pot causar moltes reaccions adverses, com ara sagnat gastrointestinal.Per tant, és especialment important trobar una substància natural més segura per tractar la inflamació.
Recentment, un equip d'investigació de la Universitat de Tsinghua va tractar macròfags de ratolí amb NMN i va demostrar mitjançant experiments que NMN pot reduir l'acumulació de proteïnes relacionades amb la inflamació i subproductes metabòlics i inhibir la resposta inflamatòria dels macròfags.Fronteres en Biociències Moleculars.
La inflamació altera els nivells de subproductes metabòlics als macròfags
Primer, l'equip d'investigació va activar els macròfags per produir inflamació mitjançant lipopolisacàrids (LPS) i després va analitzar el contingut dels subproductes al voltant dels macròfags durant la inflamació.Es van augmentar els nivells de 99 metabòlits i es van reduir 105 metabòlits entre les 458 molècules detectades abans i després de l'estimulació inflamatòria, i també es van reduir els nivells de NAD+ que acompanyen la inflamació.
(FIGURA 1)
NMN augmenta els nivells de NAD i redueix la inflamació dels macròfags
L'equip d'investigació va tractar els macròfags amb LPS, que indueix un estat inflamatori, IL-6 i IL-1β, citocines proinflamatòries que actuen com a marcadors d'inflamació.Després del tractament amb NMN de la inflamació dels macròfags induïda per LPS, es va trobar que el nivell de NAD intracel·lular va augmentar i es va reduir l'expressió d'ARNm d'IL-6 i IL-1β.Els experiments van demostrar que NMN va augmentar el nivell de NAD i va atenuar la inflamació dels macròfags induïda per LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
NMN redueix els nivells de proteïnes relacionats amb la inflamació
Amb el tractament amb NMN, es va trobar que les proteïnes relacionades amb la inflamació com RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44 es van reduir a les cèl·lules, cosa que va indicar que NMN va reduir l'expressió de proteïnes relacionades amb la inflamació.
(Figura 4)
NMN redueix l'expressió de proteïnes diana dels AINE
L'experiment final va trobar que NMN va reduir el nivell de PGE2 a les cèl·lules RAW264.7 activades per LPS reduint el nivell d'expressió de COX-2, reduint així l'expressió de COX2 i inhibint la inflamació induïda per LPS.
(Figura 6)
Conclusió, la suplementació de NMN pot tractar eficaçment la inflamació crònica en ratolins, i el tractament de la inflamació en humans encara s'ha de verificar mitjançant assaigs clínics rellevants.Potser NMN es convertirà en un substitut dels AINE en un futur proper.
referències:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. El mononucleòtid de nicotinamida alleuja la inflamació induïda per LPS i l'estrès oxidatiu mitjançant la disminució de l'expressió COX-2 als macròfags.Front Mol Biosci.6 de juliol de 2021.
Hora de publicació: 26-nov-2022