L'activació dels macròfags és un mecanisme patogen que condueix a la inflamació crònica al cos, però l'activació persistent dels macròfags pot conduir a la inflamació crònica i a malalties com la resistència a la insulina i malalties greus com l'aterosclerosi. La PGE2, que media la resposta inflamatòria, es sintetitza a partir de l'àcid araquidònic mitjançant ciclooxigenases (COX-1 i COX-2). La COX-1 i la COX-2 són les principals dianes dels antiinflamatoris i poden ser inhibides per fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (AINE).
L'ús d'AINE pot causar moltes reaccions adverses, com ara hemorràgies gastrointestinals. Per tant, és particularment important trobar una substància natural més segura per tractar la inflamació.
Recentment, un equip de recerca de la Universitat de Tsinghua va tractar macròfags de ratolí amb NMN i va demostrar mitjançant experiments que l'NMN pot reduir l'acumulació de proteïnes relacionades amb la inflamació i subproductes metabòlics, i inhibir la resposta inflamatòria dels macròfags. Frontiers in Molecular Biosciences.
La inflamació altera els nivells de subproductes metabòlics en els macròfags
Primer, l'equip de recerca va activar els macròfags per produir inflamació a través del lipopolisacàrid (LPS), i després va analitzar el contingut de subproductes al voltant dels macròfags durant la inflamació. Els nivells de 99 metabòlits van augmentar i 105 van disminuir entre les 458 molècules detectades abans i després de l'estimulació inflamatòria, i els nivells de NAD+ que acompanyen la inflamació també van disminuir.
(FIGURA 1)
L'NMN augmenta els nivells de NAD i redueix la inflamació dels macròfags
L'equip de recerca va tractar els macròfags amb LPS, que indueix un estat inflamatori, IL-6 i IL-1β, citocines proinflamatòries que actuen com a marcadors de la inflamació. Després del tractament amb NMN de la inflamació dels macròfags induïda per LPS, es va trobar que el nivell intracel·lular de NAD+ havia augmentat i l'expressió d'ARNm d'IL-6 i IL-1β havia disminuït. Els experiments van demostrar que l'NMN augmentava el nivell de NAD+ i atenuava la inflamació dels macròfags induïda per LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
La NMN redueix els nivells de proteïnes relacionades amb la inflamació
Amb el tractament amb NMN, es va trobar que les proteïnes relacionades amb la inflamació com ara RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44 disminuïen a les cèl·lules, cosa que indicava que la NMN reduïa l'expressió de proteïnes relacionades amb la inflamació.
(Figura 4)
L'NMN redueix l'expressió de les proteïnes diana dels AINE
L'experiment final va trobar que l'NMN reduïa el nivell de PGE2 en cèl·lules RAW264.7 activades per LPS reduint el nivell d'expressió de COX-2, reduint així l'expressió de COX2 i inhibint la inflamació induïda per LPS.
(Figura 6)
En conclusió, la suplementació amb NMN pot tractar eficaçment la inflamació crònica en ratolins, i el tractament de la inflamació en humans encara ha de ser verificat mitjançant assajos clínics pertinents. Potser la NMN es convertirà en un substitut dels AINE en un futur proper.
referències:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. El mononucleòtid de nicotinamida alleuja la inflamació induïda per LPS i l'estrès oxidatiu mitjançant la disminució de l'expressió COX-2 als macròfags. Front Mol Biosci. 6 de juliol de 2021.
Data de publicació: 26 de novembre de 2022